高密度脂蛋白胆固醇的双重作用
2010年10月26日 15:07:16 星期二
葛琼珊
通常认为高密度脂蛋白胆固醇(以下简称HDL-c)是“好”的脂蛋白。其实,它具有双重性,有时它可以变成“炎症前的状态”,功能也发生变化,变成“坏”胆固醇。
[HDL-c降低是不利的,但难以升高] 每下降1mg/dl的HDL-c,就相当于增加冠心病2%~3%的危险性。然而,要升高HDL-c比降低低密度脂蛋白(以下简称LDL-c)来得困难。大剂量的烟碱酸能升高HDL-c达25%~30%,但副反应会引起脸红、骚痒、血糖控制变差等而使其用受其到限制。纤维酸和他丁类药物,虽耐受性较好,但其升高HDL-c的可能性仅有5%~10%。
[升高HDL-c并不一定降低危险性] 在脂质紊乱的治疗中,处理HDL-c比LDL-c复杂。LDL-c增高的病人,经治疗LDL-c含量会下降至正常状态,冠心病危险可降低。但高密度胆固醇降低的病人,医学界曾设法采用一种胆固醇酯蛋白的转移酶的抑制剂(Torcetrapib)的药物,呈现100%的增高HDL-c的含量。但是,有人在一项大规模试验中证实,此药与阿托伐他丁合用组病人的任何原因的死亡率(61%)都高于单用阿托伐他丁的一组。其主要原因可能是该药对HDL-c微粒本身产生不良影响所致。
[HDL-c功能特性的评估] HDL-c的功能特性是助长胆固醇从动脉壁向肝脏运送,并经肝转化代谢。因此,HDL-c能减轻血液中过多的胆固醇,减慢血管的炎症,并具有限制LDL-c微粒的氧化作用,从而减慢血管内斑块的形成。但是,当体内出现感染、炎症时,HDL-c在调整全身炎症的过程中,以上功能发生改变,成为“功能不全”的“炎症前高密度胆固醇”的状态,它有助于血管粥样斑块的氧化和炎变。
[哪些情况可造成HDL-c变坏] 健康人的HDL-c最大部分通常是抗炎的,是好的。以下情况HDL-c能变成急性反应期的感染前的一部分:电手术;流感;全身性慢性感染。
[HDL怎样变成前炎症的HDL] 全身炎症助长HDL颗粒内特有的改变。这种改变阻碍它们的抗动脉粥样硬化作用。HDL中的一种关键性蛋白——载脂蛋白A1(Apo-A1)具有逆转胆固醇的运送、抗氧化和抗炎的作用。炎症反应中,Apo-A1含量可以下降,而且,可以被急性期的反应物从HDL颗粒中转移(如血清淀粉样蛋白A);也可以被白细胞脊髓过氧化物酶化学毁损。
[影响HDL功能特性的因素] 被证实有助于HDL变好的因素(★表示新近生产的):类Apo-A1制剂,例如D-4F,它类似Apo-A1的活性定位结构;运动,低脂饮食,高纤维饮食;多不饱和脂肪饮食(例如鲜鱼、蛋类);他丁类药物[例如辛伐他丁(舒降之),普伐他丁(普拉固),阿托伐他丁(立普妥)等];模拟Apo-A1的一类新药(载脂蛋白A1),等等。
有助于HDL的抗炎作用的制剂:抗风湿的生物制剂;类似载脂蛋白A1的制剂(Apo-A1 Milano);去脂的HDL (Delipidated HDL)等。助长HDL变成前炎症性状态(变坏)的因素:冠状动脉硬化;糖尿病;血液透析;高饱和脂肪饮食(例如:牛肉、羊肉、肥肉、牛油……);感染;风湿性关节炎;手术;系统性红斑狼疮,等等。
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